第三節(jié) 結核分枝桿菌基因分型技術的應用

結核病分子流行病學的主要目的是通過分子生物學手段，回答傳統流行病學

很難確定的問題，闡明結核病的發(fā)病和傳播模式，鑒定發(fā)病和傳播相關的危險因

素，區(qū)分鑒別復發(fā)結核病是由內源性復燃還是外源性再感染所致；鑒定不同結核

分枝桿菌造成的多重感染（混合感染）；鑒定和防治實驗室交叉；監(jiān)測耐藥結核

病的傳播；評估不同地區(qū)耐藥結核病的流行程度；研究耐藥結核病在宿主體內和

宿主間的進化（微進化）；鑒定主要的流行株，以及具有高致病能力和傳播能力

的菌株等，并據此為制定有效的結核病控制策略提供指導。

一、傳播模式的研究

（一）傳統基因分型技術實現了結核空間傳播機制的研究

隨著分型手段的不斷進步，分子流行病學被廣泛應用于結核病在不同人群中

的發(fā)病和傳播模式研究，并取得了明顯的成效。例如，長期以來，人們對近期

外源性感染和內源性復燃在引起結核病例中的作用缺乏正確的認識。在發(fā)達國

家，人們曾普遍認為結核病的近期外源性感染發(fā)病率只有10%左右，但分子流行

病學的研究結果表明，在特定地區(qū)，如美國紐約、舊金山，其近期外源性感染占

35%～40%；在荷蘭阿姆斯特丹達50%；在美國洛杉磯的一些特殊人群中，近期

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第九章 結核病分子流行病學

感染率更是高達70% 。根據這些研究結果，當地政府采取了切實有效的措施來控

制傳染源，使結核病的發(fā)病和傳播得到了有效的遏制。如在美國舊金山地區(qū)，從

1990 年起開展以人群為基礎的結核病分子流行病學研究，發(fā)現了很多新的流行

規(guī)律，如鑒定了 HIV 感染者、吸毒者、無家可歸者等高危人群，以及酒吧、醫(yī)

院等傳播場所。根據這些研究成果，針對新的傳播特點采取了有效的控制措施，

使該地區(qū)結核病的發(fā)病率，特別是近期外源性感染率有了明顯的下降，分別從

1992 年的 51.2/10萬和 10.4/10萬下降到1997年的29.8/10萬和3.8/10萬。他們的實

踐表明，當認識了結核病的傳播規(guī)律，就可以很有效地迅速控制結核病的傳播，

降低其發(fā)病率。

早前的基因分型技術IS6110-RFLP因能夠在株水平對耐多藥結核分枝桿菌進

行鑒定，通過成簇（IS6110-RFLP指紋圖譜一樣的菌株）調查，即可實現其在空

間傳播路途的追蹤。隨后學者們利用聚類分析（cluster analysis）和計算成簇率的

統計學方法，以及“簇即代表近期傳播”的理論，評價某種基因型（或譜系）的

傳播能力。高謙等依據定義北京及其亞譜系的RD和SNP位點，結合18個VNTR位

點（15個標準VNTR位點、3個高變位點）分型收集自中國的上述1409株耐多藥

結核分枝桿菌，發(fā)現北京譜系與非北京譜系耐多藥結核分枝桿菌相比，存在較高

的成簇率（P＜0.05），即提示北京譜系耐多藥結核分枝桿菌的傳播能力較強。

另外，“現代”較“古老”北京譜系耐多藥結核分枝桿菌相比，因成簇率高而

具有較強的傳播能力（P＜0.05）。我們采用上述方法，對北京胸科醫(yī)院結核病

患者臨床分離的北京譜系耐多藥結核分枝桿菌（379株）的分型結果提示，“現

代”型中存在2個簇（4株菌），而“古老”型則無。，2016 年的政府工作報告，既提到了“支持發(fā)展養(yǎng)老、健康、家政、教育培訓、文化體育等服務消費”，也提出了要“開展養(yǎng)老服務業(yè)綜合改革試點，推進多種形式的醫(yī)養(yǎng)結合”，這都為老齡事業(yè)和產業(yè)加快發(fā)展指明了方向，明確了目標任務。

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人口老齡化是不可阻擋的世界性潮流。人口老齡化問題已經成為發(fā)達國家和發(fā)展中國家共同面對的挑戰(zhàn)。要應對我國人口老齡化的嚴峻挑戰(zhàn)，解決養(yǎng)老問題，使各項措施落到實處，歸根結底，必須加強養(yǎng)老服務人員和相關從業(yè)人員的職業(yè)道德和操作技能的教育培訓，使之樹立正確的尊老敬老、愛老助老的思想觀念和道德意識，掌握基本的專業(yè)知識和服務技能，才能使積極養(yǎng)老成為全社會、全民的自覺行為，才能使養(yǎng)老事業(yè)和產業(yè)科學、健康、有序、高效地向前發(fā)展。

全國老齡工作委員會辦公室 閻青春

2016年5月