贏政十年（前237），相國呂不韋因涉及嫪毐叛亂事件而被免職，李斯開始掌握國家大權。
　　秦王下令在全國范圍內搜索任職的賓客，頒布《逐客令》，凡是來自各諸侯國的游士、說客一律驅逐出境。李斯給秦王上《諫逐客書》，說明客卿對秦國的利弊，指出逐客“非所以跨海內、制諸侯之術”，打動了秦王。于是，秦王收回成命，并恢復了李斯的官職。毛澤東曾贊揚說：“李斯的《諫逐客書》，有很大的說服力�！保ā睹珴蓶|談蘇聯(lián)（政治經濟學（教科書）談話記錄選載）》（六），《黨的文獻》1994年第5期）
　　當年大梁人尉繚來到秦國，對秦王說：“憑著秦國的強大，各國諸侯好像是秦國直轄的郡縣官員一樣。我只擔心各諸侯聯(lián)合起來抗秦，弱小的力量出其不意地聚合起來，這就是智伯、夫差和滑王之所以滅亡的原因。希望大王用金銀財寶買通各諸侯國的大臣，打亂他們的謀劃，大王不過花30萬兩黃金，各國諸侯就一網打盡了。”秦王采取了尉繚的計策，并任命他為秦國的國尉。
　　十二年（前235），文信侯呂不韋自殺身亡，他的門客舍人偷偷地將其安葬在洛陽。秦王發(fā)現(xiàn)后下令：呂不韋的門客，凡是參加葬禮的，如果是晉國人一律驅逐出境，如果是秦國人，有六百石以上爵位的削去爵位，流放他鄉(xiāng)；五百石以下爵位的人，即使沒有參加葬禮，也予流放，但保留爵位。
　　秦王政進入青年時代，恰逢戰(zhàn)國七雄進入決戰(zhàn)時期。他憑借先輩打下的雄厚基業(yè)，又平定了；嫪毐等的叛亂，奪回了呂不韋掌控的大權，在七雄對峙中處于有利地位。他抓住戰(zhàn)機，對六國從蠶食轉為吞并。另外，他采納了李斯遠交近攻的策略，制定了“先取韓，以恐他國”的吞并順序。 秦王派李斯去降服韓國。韓王十分憂慮，便和韓非商量怎樣削弱秦國。韓非（前280—前233），戰(zhàn)國末期思想家。出身貴族，和李斯同為荀況的學生。他曾建議韓王變法圖強，未被采納。他便著書分析當時形勢，評論各國政治得失，批判儒家的各個學派，指出當時是“爭于氣力”的時代，必須通過戰(zhàn)爭手段來實現(xiàn)統(tǒng)一；并認為只有實行法治，才符合歷史發(fā)展的趨勢。這種理論很符合秦王統(tǒng)一天下的需要，所以，“秦王見《孤憤》、《五蠹》之書，曰：‘嗟乎，寡人得見此人，與之游，死不恨矣！’李斯曰：‘此韓非之所著書也。秦因急攻韓�！�”
　　韓非后來被邀到秦國，卻沒有得到秦王任用。其原因有兩個：一是韓非在秦王面前讒害正要出使四國、收買諸侯政要滅亡四國的計劃的姚賈，引起了秦壬對韓非人格的懷疑；二是韓非在給秦王的上書中提出“先攻趙而存韓”的主張，和秦王原先制定的“先取韓，以恐他國”的策略相抵觸。韓非的主張使秦王產生了疑心。再加上李斯的妒賢害能及姚賈的報復，秦王終于下令把韓非關了起來。后來，李斯乘機進獻毒藥，把韓非毒死在云陽（在今陜西淳化西北）。韓王請求為臣。
　　十三年（前234），秦王派桓齮領兵攻打趙國的平陽（今山西臨汾西南），殺死趙將扈輒，殲敵10萬人。趙王逃往河南。正月，彗星在東方出現(xiàn)。十月，桓髓又去攻趙。
　　十四年（前233），秦軍在平陽附近攻打趙軍，攻下宜安（今河北藁城西南），大敗趙軍，殺了他們的將軍，桓齮平定了平陽、武城（今河北磁縣西南）。
　　十五年（前232），秦國派兩支大軍大舉攻趙，一支攻到鄴（今河北臨漳西南鄴鎮(zhèn)），一支打到太原，占領狼孟（今山西陽曲）。
　　十六年（前231）九月，發(fā)兵韓國接收獻給秦國的南陽（今河南南陽）地區(qū)，派遣內史騰代理郡首之職，管理該地區(qū)政事。
　　十七年（前230），秦王派遣內史騰率軍攻打韓國，俘虜了韓王安，韓國滅亡。整個韓國被納入秦國版圖，改設為郡，叫做潁川。
　　十八年（前229），秦王派遣楊端和率領河內的軍隊圍困趙國都邯鄲（今河北邯鄲），羌瘋也領軍協(xié)助。
　　十九年（前228），王翦、羌廆平定了趙國，在趙國的東陽（今河北太行山以東）地區(qū)，俘虜了趙王遷。接著，又打算進攻燕國，駐軍中山（今河北定縣）。
　　秦王來邯鄲巡視，把那些從前與其母親家有仇的人全都活埋。然后，秦王經太原、上郡回到國都咸陽。這時，秦王的生母趙太后去世了。
　　趙國滅亡之后，趙國的公子嘉率眾王室宗族數(shù)百人逃到代郡（今山西代縣），自立為代王，并聯(lián)絡東面的燕國，組成聯(lián)軍，駐扎在上谷（今河北懷來東南）。
　　二十一年（前226），秦王派王賁（王翦之子）率軍攻打薊城（今北京西南），同時又增派部隊援助王翦，于是擊潰燕太子丹的軍隊，攻占燕國的國都薊城，得到燕太子丹的首級。燕王逃往東方，占據(jù)遼東南稱王。王翦老病辭官還鄉(xiāng)。
　　二十二年（前225），派王賁攻打魏國，挖掘河溝，引黃河水淹灌魏國都城大梁（今河南開封），大梁的城墻被水沖塌了，魏王只好請求投降，魏國國土全部并入秦國版圖。
　　二十三年（前224），秦王派兵進攻楚國，以“年少壯勇”著稱的將軍李信說“二十萬即可”。秦王以為王翦年老膽怯，便命令李信率領二十萬人攻打楚國。戰(zhàn)爭一開始，李信雖然打了幾個勝仗，但卻被楚將項燕打得大敗。秦王大怒，親自去見王翦，向他承認錯誤，一定要他率領軍隊攻打楚國。結果，王翦果然大破楚軍，攻占楚都郢（今湖北江陵東北），俘虜了楚王負芻。楚將項燕立昌平君為楚王，在淮南起兵反秦。
　　二十四年（前223），秦王派王翦、蒙武（蒙恬之父）率領軍隊攻打楚國，大破楚軍，昌平君戰(zhàn)死，項燕也因而自殺，楚國滅亡。
　　二十五年（前222），秦王命令王賁率領軍隊攻打占據(jù)遼東的燕王，俘虜了燕王喜�；貋頃r又攻打代國，俘虜了代王嘉。王翦也平定了楚國以及江南地方，降服越地的君長，設立會稽郡。五月，為了慶祝平定韓、趙、魏、燕、楚五國，特置酒群飲。
　　二十六年（前221），齊王建和他的丞相后勝，發(fā)兵守住西方的邊界，不和秦國來往。于是，秦王派王賁從燕國南部進攻齊國，俘虜了齊王建，齊國滅亡。
　　由公元前230年滅韓開始，到公元前221年滅齊，根據(jù)遠交近攻的策略，短短10年間，秦王政翦滅割據(jù)稱雄的六國，結束了征戰(zhàn)幾百年的分裂狀態(tài)，建立了中國歷史上第一個統(tǒng)一的中央集權的封建國家。這是秦始皇偉大的歷史功勛。
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