中藥藥代動力學是中藥學與藥代動力學相互融合的一門新興學科。中藥藥代動力學主要研究中藥藥效成分在體內(nèi)的藥代動力學特征及調(diào)控機制，并結(jié)合中藥藥效成分的作用機理，以闡明中醫(yī)藥應用與發(fā)展的科學意義。中藥成分復雜，尤其是中藥復方，藥效物質(zhì)及作用機理未被清晰闡明，因此中藥藥代動力學是一個充滿難點和挑戰(zhàn)的新領域。隨著藥動學理論的不斷完善和現(xiàn)代分析技術(shù)的進步，中藥藥代動力學的發(fā)展取得了突破，逐漸形成了以中藥為主體的體內(nèi)過程及調(diào)控機制的研究方法和理論體系。研究中藥在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律及中藥在體內(nèi)的“時-量-效”關(guān)系，對中醫(yī)藥的系統(tǒng)理論、臨床用藥和制劑研發(fā)等有重要指導意義，是推動中藥現(xiàn)代化和國際化的重要途徑。
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2006.06-2007.07：香港浸會大學中醫(yī)藥學院，博士后；
2004.12-2005.12：美國休斯頓大學藥學院藥理藥劑學系，訪問學者；
2003.02-2006.05：香港浸會大學博士研究生，博士研究生；
1988.09-1992.07：廣州中醫(yī)藥大學中藥學院中藥學專業(yè)，獲學士學位。
國家百千萬人才，中青年突出貢獻專家，珠江學者特聘教授，廣東省領軍人才，中藥學科帶頭人。曾任南方醫(yī)科大學藥學院副院長、藥劑學學科主任。研究方向是基于中藥藥代動力學原理的中藥藥效和毒性作用的機理以及防治腫瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。主持國家自然科學基金課題5項。共發(fā)表SCI論文142篇，H-Index為41。
目錄
第一章緒論 1
第一節(jié)中藥藥代動力學概述／1
一、中藥藥代動力學概念／1
二、中藥藥代動力學發(fā)展概況／1
第二節(jié)中藥藥代動力學研究內(nèi)容與方法／2
一、中藥藥代動力學研究目的與意義／2
二、中藥藥代動力學研究方法／3
第三節(jié)藥物體內(nèi)過程與動力學原理／4
一、藥物體內(nèi)過程／4
二、藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運速率過程／5
三、藥代動力學模型／7
四、藥代動力學基本參數(shù)／9
第四節(jié)中藥與復方藥代動力學研究概況／11
一、中藥減毒增效配伍理論／11
二、藥物代謝酶與中藥配伍／12
三、外排轉(zhuǎn)運體與中藥配伍／13
四、中藥配伍減毒增效的藥代動力學研究／14
五、中藥配伍禁忌的藥代動力學研究／15
思考題／16
第二章中藥與藥物代謝酶 17
第一節(jié)藥物代謝酶／17
一、Ⅰ相代謝酶／17
二、Ⅱ相代謝酶／19
第二節(jié)中藥活性成分代謝／21
一、生物堿類成分／21
二、苯丙素類成分／22
三、黃酮類成分／23
四、三萜類成分／25
五、甾體類成分／25
六、蒽醌類成分／25
七、多糖類成分／26
第三節(jié)代謝酶遺傳多態(tài)性／26
一、CYP的多態(tài)性／27
二、其他代謝酶的多態(tài)性／28
三、代謝酶遺傳多態(tài)性的研究方法／30
第四節(jié)中藥代謝研究方法／31
一、中藥代謝研究的經(jīng)典方法／31
二、采用腸道菌群方法研究中藥代謝／33
三、采用代謝組學研究中藥代謝／35
四、中藥代謝研究中的關(guān)鍵影響因素／35
第五節(jié)中藥代謝研究實例／36
思考題／40
第三章中藥與藥物轉(zhuǎn)運體 41
第一節(jié)藥物轉(zhuǎn)運體的概述／41
一、溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體／41
二、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體／45
三、基因多態(tài)性和病理狀態(tài)等因素對轉(zhuǎn)運體的影響／47
第二節(jié)藥物轉(zhuǎn)運體的研究技術(shù)／49
一、細胞或膜囊水平的轉(zhuǎn)運體活性研究技術(shù)／49
二、離體組織水平的轉(zhuǎn)運體研究技術(shù)／53
三、整體動物水平的轉(zhuǎn)運體研究技術(shù)／54
四、人工智能引導下的轉(zhuǎn)運體研究技術(shù)／55
第三節(jié)腸、肝臟、腎臟等組織臟器轉(zhuǎn)運體對中藥藥代動力學的影響／56
一、腸轉(zhuǎn)運體對中藥體內(nèi)過程的影響／56
二、肝臟轉(zhuǎn)運體對中藥體內(nèi)過程的影響／57
三、腎臟轉(zhuǎn)運體對中藥體內(nèi)過程的影響／58
四、腦等組織臟器對中藥體內(nèi)過程的影響／59
第四節(jié)藥物轉(zhuǎn)運體在中藥藥代動力學中應用實例／60
思考題／70
第四章藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體的結(jié)構(gòu)生物學基礎 71
第一節(jié)藥物Ⅰ相代謝酶結(jié)構(gòu)與功能／71
一、CYP亞型結(jié)構(gòu)與功能／71
二、PTGS、FMO和MAO等結(jié)構(gòu)與功能／75
第二節(jié)藥物Ⅱ相代謝酶結(jié)構(gòu)與功能／78
一、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶亞型結(jié)構(gòu)與功能／78
二、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶亞型結(jié)構(gòu)與功能／81
三、磺基轉(zhuǎn)移酶亞型結(jié)構(gòu)與功能／85
四、NAT、CAT、SOD和GPX的結(jié)構(gòu)與功能／86
第三節(jié)轉(zhuǎn)運體蛋白結(jié)構(gòu)與功能／89
一、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白家族亞型結(jié)構(gòu)與功能／89
二、溶質(zhì)載體家族亞型結(jié)構(gòu)與功能／93
三、其他轉(zhuǎn)運體結(jié)構(gòu)與功能／95
第四節(jié)藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體結(jié)構(gòu)解析方法與案例／95
一、結(jié)構(gòu)解析方法／95
二、藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體重組蛋白的獲�。�97
三、CYP結(jié)構(gòu)特征／98
四、UGT2B15結(jié)構(gòu)特征／99
五、ABCB1結(jié)構(gòu)特征／100
思考題／101
第五章中藥與化藥的相互作用 102
第一節(jié)藥物藥物相互作用基本概念／102
一、天然產(chǎn)物化藥相互作用的經(jīng)典案例／102
二、藥物藥物相互作用的作用機制／104
三、中藥藥物相互作用研究考慮點／107
第二節(jié)藥物代謝酶介導的中藥化藥相互作用／107
一、細胞色素P450酶介導的中藥化藥相互作用／107
二、UGT介導的中藥化藥相互作用／110
三、其他代謝酶介導的中藥化藥相互作用／111
第三節(jié)藥物轉(zhuǎn)運體介導的中藥化藥相互作用／112
一、溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體介導的中藥化藥相互作用／113
二、ABC轉(zhuǎn)運體介導的中藥化藥相互作用／115
第四節(jié)藥物藥物相互作用研究方法／115
一、計算機輔助預測藥物藥物相互作用／116
二、藥物藥物相互作用的體外研究方法／116
三、藥物藥物相互作用的建模預測／119
四、藥物藥物相互作用體內(nèi)研究方法／120
第五節(jié)中藥化藥相互作用研究實例／121
思考題／125
第六章中藥藥代動力學與組學技術(shù) 126
第一節(jié)組學技術(shù)／126
一、基因組學／127
二、轉(zhuǎn)錄組學／127
三、蛋白質(zhì)組學／128
四、糖組學／128
五、代謝組學／129
六、微生物組學／129
七、脂質(zhì)組學／130
八、單細胞測序／130
第二節(jié)代謝組學與中藥藥代動力學／131
一、代謝組學常用分析技術(shù)／131
二、基于代謝組學的中藥藥代動力學研究／133
第三節(jié)微生物組學與中藥藥代動力學／136
一、微生物組學的常用分析技術(shù)／137
二、基于微生物組學的中藥活性成分的腸道代謝研究／137
第四節(jié)藥物基因組學與中藥藥代動力學／139
一、藥物基因組學的常用分析技術(shù)／140
二、基于藥物基因組學的代謝酶遺傳多態(tài)性研究／140
思考題／141
第七章中藥時辰藥代動力學 142
第一節(jié)生物鐘系統(tǒng)／143
一、生物節(jié)律與生物鐘／143
二、生物鐘分子機制／144
三、時鐘因子／146
第二節(jié)藥物體內(nèi)過程的時辰節(jié)律／148
一、藥物吸收的節(jié)律／149
二、藥物分布的節(jié)律／149
三、藥物代謝的節(jié)律／149
四、藥物排泄的節(jié)律／150
五、影響時辰藥代動力學研究的因素／150
第三節(jié)代謝酶的時辰節(jié)律／150
一、CYP的時辰節(jié)律／151
二、CES的時辰節(jié)律／153
三、FMO的時辰節(jié)律／153
四、UGT的時辰節(jié)律／154
五、SULT的時辰節(jié)律／155
第四節(jié)轉(zhuǎn)運體的時辰節(jié)律／156
一、MRP2的時辰節(jié)律／156
二、Pgp的時辰節(jié)律／156
三、BCRP的時辰節(jié)律／157
第五節(jié)時辰藥代動力學研究模型／157
一、動物模型／157
二、體外細胞模型／158
第六節(jié)中藥時辰藥代動力學研究實例／158
思考題／160
第八章中藥“多成分”和“多藥”藥代動力學研究方法：理論與技術(shù) 161
第一節(jié)中藥現(xiàn)代化中的藥代動力學研究／161
第二節(jié)中藥“多成分”藥代動力學研究方法與實例／161
一、中藥的藥效物質(zhì)基礎假說／162
二、中藥“多成分”藥代動力學研究的技術(shù)要求／162
三、同類中藥成分間的藥代動力學差異與中藥成分藥代動力學特征的種屬差異／163
四、已上市中成藥的“多成分”藥代動力學研究方法／164
第三節(jié)中藥“多藥”藥代動力學方法與研究實例／170
一、方劑配伍和中西醫(yī)結(jié)合用藥需要“藥代和諧”／170
二、中藥在藥物藥物相互作用中作為促變藥和受變藥／171
思考題／179
第九章肝腸三循環(huán)理論與中藥藥代動力學 180
第一節(jié)肝腸三循環(huán)理論的形成過程與基本原理／181
一、肝腸三循環(huán)理論的形成過程／181
二、肝腸三循環(huán)理論的基本原理／181
第二節(jié)肝腸三循環(huán)理論的應用與相關(guān)研究內(nèi)容／185
一、肝腸三循環(huán)在中藥成分量效關(guān)系研究中的應用／185
二、肝腸三循環(huán)在中藥藥效和毒性作用機制研究中的應用／186
三、肝腸三循環(huán)在中藥個體化治療研究中的應用／186
第三節(jié)研究肝腸三循環(huán)理論的相關(guān)方法與技術(shù)／186
一、建立中藥活性成分及其代謝產(chǎn)物的分析檢測方法／186
二、研究中藥活性成分及其代謝產(chǎn)物的肝腸代謝和外排途徑的方法與技術(shù)／187
三、解析中藥活性成分及其代謝產(chǎn)物形成肝腸三循環(huán)的方法與技術(shù)／187
第四節(jié)肝腸三循環(huán)理論應用的研究實例／187
思考題／191
第十章深度整合藥動學和藥效學研究的中藥藥效物質(zhì)基礎研究 192
第一節(jié)概述／192
一、中藥藥效物質(zhì)基礎的基本概念和研究特點／192
二、中藥藥效物質(zhì)基礎的研究前提／192
三、中藥藥效物質(zhì)基礎的研究理論和研究策略／193
第二節(jié)藥動學和藥效學深度整合的方法與技術(shù)／195
一、藥動學研究為藥效學研究指明應關(guān)注的中藥物質(zhì)／195
二、藥動學研究將體內(nèi)外藥效學研究相關(guān)聯(lián)／197
三、藥代等效驗證藥效等效、藥代和諧驗證藥代等效／203
第三節(jié)深度整合藥動學和藥效學的中藥藥效物質(zhì)基礎研究實例／204
思考題／209
第十一章中藥藥代動力學在中藥新藥研發(fā)中的應用 211
第一節(jié)中藥藥代動力學在中藥新藥注冊中的作用／211
一、中藥新藥注冊分類／211
二、中藥藥代動力學在各類中藥新藥中的申報要求／212
第二節(jié)中藥藥代動力學在中藥新藥成藥性評價中的應用／213
一、中藥新藥成藥性評價的研究內(nèi)容／213
二、中藥藥代動力學在中藥新藥成藥性評價中的作用／213
三、中藥活性成分的藥代動力學特征／213
第三節(jié)中藥藥代動力學在源于中藥的先導化合物優(yōu)化中的應用／217
一、青蒿素／218
二、穿心蓮內(nèi)酯／219
三、冬凌草甲素／220
第四節(jié)中藥藥代動力學在中藥新藥制劑學中的應用／221
一、中藥藥代動力學在給藥途徑優(yōu)選中的應用／221
二、中藥藥代動力學在劑型改革中的應用／222
第五節(jié)中藥藥代動力學應用于中藥新藥研發(fā)的研究實例／223
思考題／228
第十二章中藥藥代動力學發(fā)展展望 229
一、用人工智能技術(shù)促進中藥藥代動力學研究／229
二、研究給藥后中藥物質(zhì)的腸腔暴露／229
三、將中藥的藥動學與藥效學研究深度整合／230
四、圍繞中醫(yī)用藥特色開展中藥藥代動力學研究／230
主要參考文獻 232
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