肺癌是我國(guó)乃至全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,規(guī)范的診療對(duì) 于延長(zhǎng)肺癌患者生存期至關(guān)重要。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,我們對(duì)肺癌 的認(rèn)識(shí)日益豐富,治療手段也在不斷革新。從傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療, 到靶向治療、免疫治療,肺癌治療已經(jīng)邁入了精準(zhǔn)醫(yī)療的新時(shí)代。 對(duì)于早中期肺癌患者,手術(shù)切除腫瘤是首選的治療方式。然而,肺癌 早期發(fā)病隱匿,大多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期,失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)。 在這種情況下,化療和放療成為主要的治療手段,但這些方法在消滅腫瘤 細(xì)胞的同時(shí),也不可避免地?fù)p傷了正常細(xì)胞,帶來(lái)了一定的副作用,治 療效果有限。而靶向治療通過(guò)與致癌靶點(diǎn)結(jié)合,促使腫瘤細(xì)胞死亡,最大 限度地保護(hù)正常組織細(xì)胞,減少了全身性副作用,提高了治療效果。免疫 治療則通過(guò)激活肺癌患者自身的免疫機(jī)能,增強(qiáng)免疫細(xì)胞識(shí)別和抗腫瘤能 力,達(dá)到治療肺癌的目的。 這些治療方式的進(jìn)步,得益于對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入探索,對(duì)腫 瘤分子分型的技術(shù)創(chuàng)新,以及靶向藥物、免疫治療藥物和多學(xué)科綜合治療 的快速發(fā)展,有效提高了肺癌患者的5年生存率。盡管如此,我們?nèi)悦媾R 著一些挑戰(zhàn),如部分患者無(wú)法從現(xiàn)有治療中獲益,如何通過(guò)高精度的生物 標(biāo)志物對(duì)患者進(jìn)行分層,以及如何克服治療耐藥性和不良反應(yīng)等,亟待進(jìn) 一步的臨床實(shí)踐與探索。
肺癌治療主要存在以下挑戰(zhàn):①腫瘤異質(zhì)性大,臨床尚缺乏有效的 標(biāo)志物指導(dǎo)精準(zhǔn)治療;②雖然靶向治療和免疫治療在一定程度上改善了患 者預(yù)后,但耐藥和不良反應(yīng)的發(fā)生仍嚴(yán)重影響其臨床療效;③特定組織學(xué) 類(lèi)型,例如小細(xì)胞肺癌患者生存預(yù)后極差,在現(xiàn)有治療手段下患者獲益有 限。針對(duì)這些問(wèn)題,本書(shū)系統(tǒng)地闡釋了肺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制、微環(huán)境 與循環(huán)腫瘤標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律、靶向治療和免疫治療的前沿進(jìn)展及耐 藥機(jī)制、免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)不良事件等內(nèi)容,并提出了肺癌潛在的精 準(zhǔn)治療方式,能夠幫助醫(yī)務(wù)工作者理解肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展,助力個(gè)體化 治療方案的制定。
李為民
四川大學(xué)呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科教授,博士研究生導(dǎo)師。教育長(zhǎng)江特崗學(xué)者。 呼吸和共病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(華西)負(fù)責(zé)人,教育疾病分子網(wǎng)絡(luò)前沿科學(xué)中心主 任,四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸和共病研究院院長(zhǎng)。 擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)副 主任委員,四川省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員等;擔(dān)任Precision Clinical Medicine主編,Signal Transduction and Targeted Therapy副主編。 從事呼吸系統(tǒng)疾病的臨床、教學(xué)及科研工作30余年。長(zhǎng)期圍繞肺癌等呼吸 系統(tǒng)疾病早診早治開(kāi)展基礎(chǔ)、臨床與轉(zhuǎn)化研究。主持國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng) 目/面上項(xiàng)目、國(guó)家科技部重大專(zhuān)項(xiàng)等各級(jí)科研課題;在Cell、Nature Medicine、
Nature Biomedical Engineering等高水平期刊發(fā)表研究論文;擔(dān)任國(guó)家衛(wèi)生健康委員 會(huì)十四五規(guī)劃臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)第二輪器官-系統(tǒng)整合教材《呼吸系統(tǒng)與疾。ǖ 2版)》第一主編。 研究成果以第一完成人獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、四川省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng), 個(gè)人獲全國(guó)創(chuàng)新?tīng)?zhēng)先獎(jiǎng)、吳階平-保羅·楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)、四川省杰出人才獎(jiǎng)、天 府青城計(jì)劃天府杰出科學(xué)家。
王成弟
四川大學(xué)呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科研究員,博士研究生導(dǎo)師。國(guó)家級(jí)高層次人才計(jì) 劃入選者,中國(guó)肺癌早診早治能力提升工程委員,四川省衛(wèi)生健康英才計(jì)劃中 青年骨干人才,四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人選。擔(dān)任四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸和 共病研究院分子靶向研究室副主任。 四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院(華西醫(yī)院)內(nèi)科學(xué)(呼吸)博士,美國(guó)康奈爾大學(xué)訪問(wèn)學(xué) 者。四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科臨床醫(yī)生,從事呼吸系統(tǒng)疾病的診治, 致力于肺癌、肺部感染性疾病的基礎(chǔ)、臨床及轉(zhuǎn)化研究。 主持國(guó)家自然科學(xué)基金專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目等多項(xiàng)課題。在Cell、Nature Medicine、Nature Biomedical Engineering等期刊發(fā)表SCI收錄論文50余篇,被Lancet、
Nature等權(quán)威期刊引用。研究成果榮獲2020年國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),2022年四川省 科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)高影響力呼吸學(xué)術(shù)論文獎(jiǎng);個(gè)人榮獲 中青年呼吸學(xué)者精英榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)及美國(guó)百人會(huì)英才學(xué)者獎(jiǎng)。
第一章
腫瘤微環(huán)境:免疫效應(yīng)和抑制失衡……………………………………………… 1
第二章
生物標(biāo)志物:腫瘤突變負(fù)荷是新的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)嗎?…………………………13
第三章
液體活檢:新技術(shù)和新證據(jù)………………………………………………………27
第四章
奧希替尼在EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌中的作用:臨床實(shí)踐和耐藥機(jī)制… …33
第五章
免疫療法:我們可以從獲得性耐藥中學(xué)到什么?………………………………39
第六章
腦轉(zhuǎn)移瘤的治療……………………………………………………………………61
第七章
免疫檢查點(diǎn)抑制劑引起的免疫相關(guān)不良事件譜和管理…………………………71
第八章
小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展……………………………………………………………89
第九章
小細(xì)胞肺癌:生物學(xué)進(jìn)展…………………………………………………………99
第十章
免疫治療與放射治療:新策略………………………………………………… 107
第十一章
終極精準(zhǔn):靶向癌癥而非正常自我復(fù)制……………………………………… 117