目錄
第1章 緒論 1
1.1 毒理學(xué)概述 1
1.1.1 毒理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù) 1
1.1.2 毒性作用類別 2
1.1.3 毒性作用機制 5
1.1.4 毒物代謝動力學(xué) 17
參考文獻 23
1.2 體外毒理學(xué) 23
1.2.1 體外毒理學(xué)模型 24
1.2.2 毒性終點與生物標志物 27
參考文獻 30
1.3 毒理學(xué)面臨的挑戰(zhàn) 31
1.3.1 環(huán)境毒理學(xué)關(guān)鍵問題 31
1.3.2 化學(xué)品的毒性分類 32
1.3.3 環(huán)境毒理學(xué)面臨的挑戰(zhàn) 33
參考文獻 38
第2章 干細胞毒理學(xué)基礎(chǔ) 40
2.1 干細胞生物學(xué)基礎(chǔ) 40
2.1.1 干細胞的基本概念 40
2.1.2 胚胎干細胞 47
參考文獻 59
2.2 干細胞毒理學(xué)定義和特征 60
2.2.1 干細胞毒理學(xué)的定義 60
2.2.2 干細胞毒理學(xué)的基礎(chǔ)模型概述 61
2.2.3 干細胞毒理學(xué)的優(yōu)勢 62
參考文獻 65
2.3 干細胞毒理學(xué)發(fā)展 65
2.3.1 基于胚胎干細胞的毒理學(xué)研究發(fā)展 66
2.3.2 多能干細胞在基礎(chǔ)毒性評估中的應(yīng)用 67
2.3.3 多能干細胞在發(fā)育毒性評估中的應(yīng)用 67
2.3.4 多能干細胞在器官毒性評估中的應(yīng)用 68
2.3.5 基于成體干細胞的毒理學(xué)研究發(fā)展 69
參考文獻 73
2.4 胚胎干細胞測試 76
2.4.1 經(jīng)典EST 76
2.4.2 改良EST 78
2.4.3 結(jié)論和展望 82
參考文獻 82
2.5 ESNATS和SCR&Tox項目 86
2.5.1 基于胚胎干細胞的新型替代測試策略 86
2.5.2 干細胞相關(guān)高效擴展和標準化毒理學(xué) 91
參考文獻 97
2.6 成體干細胞毒理學(xué) 97
2.6.1 造血干細胞 98
2.6.2 間充質(zhì)干細胞 99
2.6.3 神經(jīng)干細胞 101
2.6.4 其他種類的成體干細胞 103
參考文獻 104
2.7 擬胚體在干細胞毒理學(xué)中的應(yīng)用 108
2.7.1 擬胚體干細胞測試 108
2.7.2 基于小鼠擬胚體的毒性測試 109
2.7.3 基于人擬胚體的毒性測試 110
2.7.4 小鼠擬胚體與人擬胚體毒性反應(yīng)的比較評價 111
2.7.5 總結(jié)與展望 112
參考文獻 112
第3章 干細胞毒理學(xué)實用模型 114
3.1 腦及神經(jīng)干細胞毒理學(xué)模型 114
3.1.1 腦及神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能 114
3.1.2 傳統(tǒng)的神經(jīng)毒理學(xué)評價方法 115
3.1.3 基于干細胞的神經(jīng)毒性評價模型的構(gòu)建和應(yīng)用 116
參考文獻 122
3.2 肝臟干細胞毒理學(xué)模型 124
3.2.1 肝臟的發(fā)育、結(jié)構(gòu)與生理功能 124
3.2.2 傳統(tǒng)的肝臟毒性評價方法 125
3.2.3 基于干細胞的肝臟毒性評價模型的構(gòu)建和應(yīng)用 126
參考文獻 131
3.3 心血管系統(tǒng)干細胞毒理學(xué)模型 134
3.3.1 心臟及循環(huán)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與生理功能 134
3.3.2 傳統(tǒng)的心臟及循環(huán)系統(tǒng)毒性評價方法 134
3.3.3 基于干細胞的心血管系統(tǒng)模型構(gòu)建方法 135
3.3.4 基于亞全能性干細胞模型的心血管系統(tǒng)毒性評估 141
參考文獻 146
3.4 胰腺干細胞毒理學(xué)模型 148
3.4.1 胰腺的結(jié)構(gòu)與功能 148
3.4.2 胰腺的發(fā)生和重要調(diào)節(jié)因子 148
3.4.3 環(huán)境污染物和顆粒物胰腺毒性評估的傳統(tǒng)方法 149
3.4.4 基于多能干細胞胰腺分化的毒理學(xué)模型 151
參考文獻 154
3.5 皮膚干細胞毒理學(xué)模型 157
3.5.1 皮膚的結(jié)構(gòu)與功能 157
3.5.2 皮膚的發(fā)育和重要調(diào)節(jié)因子 158
3.5.3 環(huán)境污染物和顆粒物皮膚毒性評估的傳統(tǒng)方法 159
3.5.4 基于多能干細胞皮膚分化的毒理學(xué)模型 161
參考文獻 164
3.6 肺干細胞毒理學(xué)模型 166
3.6.1 肺的結(jié)構(gòu)與功能 166
3.6.2 肺的發(fā)生和重要調(diào)節(jié)因子 167
3.6.3 環(huán)境污染物和顆粒物肺部毒性評估的傳統(tǒng)方法 168
3.6.4 基于多能干細胞肺分化的毒理學(xué)模型 171
參考文獻 174
3.7 脂肪干細胞毒理學(xué)模型 177
3.7.1 傳統(tǒng)的污染物的脂肪毒性研究方法概述 178
3.7.2 基于干細胞的污染物的脂肪毒性評價模型的構(gòu)建和應(yīng)用 178
參考文獻 184
3.8 腎臟干細胞毒理學(xué)模型 186
3.8.1 腎臟的結(jié)構(gòu)與生理功能 186
3.8.2 傳統(tǒng)的腎毒性評價方法 186
3.8.3 基于人多能干細胞的腎毒性評價模型 187
參考文獻 196
3.9 肌肉及骨骼干細胞毒理學(xué)模型 198
3.9.1 肌肉及骨組織的結(jié)構(gòu)與生理功能 198
3.9.2 肌肉干細胞毒理學(xué)模型 199
3.9.3 骨骼干細胞毒理學(xué)模型 201
參考文獻 206
3.10 生殖干細胞毒理學(xué)模型 209
3.10.1 生殖細胞的組成和發(fā)育 209
3.10.2 傳統(tǒng)的生殖毒理學(xué)評價方法 210
3.10.3 基于干細胞的生殖毒性評價模型的構(gòu)建和應(yīng)用 210
參考文獻 215
3.11 其他干細胞毒理學(xué)模型 217
3.11.1 多能干細胞誘導(dǎo)腸上皮模型的毒理學(xué)應(yīng)用 217
3.11.2 其他已報道的干細胞毒理學(xué)評估模型 219
參考文獻 220
3.12 畸胎瘤 220
3.12.1 臨床上的畸胎瘤 221
3.12.2 活體畸胎瘤模型的研究進展 222
3.12.3 畸胎癌與癌干細胞 224
3.12.4 毒理學(xué)研究中畸胎瘤與畸胎癌模型的應(yīng)用 238
參考文獻 240
第4章 干細胞毒理學(xué)模型應(yīng)用和風險管理 242
4.1 干細胞毒理學(xué)模型在環(huán)境毒理學(xué)中的應(yīng)用 242
4.1.1 干細胞毒理學(xué)模型在大氣顆粒物毒性效應(yīng)評價中的應(yīng)用 243
4.1.2 干細胞毒理學(xué)模型在全氟或多氟烷基物質(zhì)毒性效應(yīng)評價中的應(yīng)用 246
4.1.3 干細胞毒理學(xué)模型在雙酚類化合物毒性效應(yīng)評價中的應(yīng)用 248
4.1.4 干細胞毒理學(xué)模型在納米材料毒性效應(yīng)評價中的應(yīng)用 250
4.1.5 展望 251
參考文獻 252
4.2 干細胞毒理學(xué)模型在食品、化妝品、醫(yī)療器械、藥品與臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 254
4.2.1 干細胞毒理學(xué)在食品安全檢驗中的應(yīng)用 256
4.2.2 干細胞毒理學(xué)在化妝品安全檢驗中的應(yīng)用 257
4.2.3 干細胞毒理學(xué)在醫(yī)療器械安全檢驗中的應(yīng)用 259
4.2.4 干細胞毒理學(xué)在藥品與臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 260
4.2.5 展望 262
參考文獻 262
4.3 干細胞毒理學(xué)未來發(fā)展趨勢 264
4.3.1 類器官技術(shù) 265
4.3.2 器官芯片 266
4.3.3 高通量篩選模型 269
4.3.4 基因編輯 271
4.3.5 組學(xué)技術(shù) 272
4.3.6 小結(jié) 272
參考文獻 272
4.4 干細胞毒理學(xué)倫理及風險管理 274
4.4.1 干細胞毒理學(xué)的倫理與風險問題 275
4.4.2 倫理研究與干細胞毒理學(xué) 277
4.4.3 干細胞毒理學(xué)的倫理與風險管控展望 281
參考文獻 282