第一篇 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)概論
第一章 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)發(fā)展/ 2
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的形成和發(fā)展/ 2
一、從古代動物解剖到近代動物實(shí)驗(yàn)/ 2
二、早期實(shí)驗(yàn)動物的培育/ 3
三、現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的誕生/ 4
第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物對醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)/ 6
一、近交系小鼠與主要組織相容性抗原發(fā)現(xiàn)/ 6
二、系統(tǒng)雜交動物與單克隆抗體技術(shù)發(fā)展/ 6
三、免疫缺陷小鼠與腫瘤移植模型/ 7
四、大鼠與空間定位能力/ 7
五、兔與精子獲能發(fā)現(xiàn)/ 8
六、犬與胰島素發(fā)現(xiàn)/ 8
七、犬與腫瘤免疫研究/ 8
八、非人靈長類動物與傳染病研究/ 8
九、線蟲與細(xì)胞凋亡現(xiàn)象/ 9
十、果蠅與基因研究/ 9
十一、水母與熒光蛋白技術(shù)/10
第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中的人文社會/10
一、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中的西方文化/10
二、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中的中國文化/11
三、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)如何融入人文社會/11
第二章 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)科/13
第一節(jié) 概述/13
一、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的概念/13
二、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的內(nèi)涵/13
三、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的支撐作用/14
四、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的學(xué)科特征/14
第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)/14
一、小鼠遺傳學(xué)的起源和實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)的發(fā)展/14
二、實(shí)驗(yàn)動物遺傳學(xué)研究的內(nèi)容和任務(wù)/15
第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物微生物、寄生蟲學(xué)/ /17
一、實(shí)驗(yàn)動物微生物、寄生蟲學(xué)等級分類/ /17
二、微生物、寄生蟲檢測標(biāo)準(zhǔn)和指標(biāo)/ /17
三、檢測程序/18
四、基本技術(shù)/18
第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)/19
一、實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)研究范圍/20
二、實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)研究方法/20
三、實(shí)驗(yàn)動物病理診斷/21
第五節(jié) 比較醫(yī)學(xué)/21
一、比較醫(yī)學(xué)的概念/21
二、比較醫(yī)學(xué)學(xué)科的價值/22
三、醫(yī)學(xué)比較醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展及應(yīng)用/23
四、醫(yī)學(xué)比較醫(yī)學(xué)學(xué)科展望/24
第六節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物醫(yī)學(xué)/24
一、實(shí)驗(yàn)動物疾病及危害/24
二、實(shí)驗(yàn)動物醫(yī)師的職責(zé)/25
三、實(shí)驗(yàn)動物疾病的防治措施/25
第七節(jié) 醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)/27
一、動物選擇/27
二、動物標(biāo)記/27
三、實(shí)驗(yàn)動物的抓取和固定/27
四、實(shí)驗(yàn)動物的給藥途徑和方法/27
五、實(shí)驗(yàn)動物的麻醉方法/28
六、實(shí)驗(yàn)動物樣本收集/28
七、實(shí)驗(yàn)動物安樂死/28
第八節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物管理學(xué)/28
一、實(shí)驗(yàn)動物的管理體系/29
二、實(shí)驗(yàn)動物及其相關(guān)產(chǎn)品的許可管理/29
三、動物實(shí)驗(yàn)的組織和管理/29
第九節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物營養(yǎng)學(xué)/31
一、營養(yǎng)素及其功能/31
二、實(shí)驗(yàn)動物的營養(yǎng)需要/31
三、實(shí)驗(yàn)動物飼料/32
第十節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境衛(wèi)生學(xué)/34
一、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的研究對象/34
二、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的研究內(nèi)容/34
第三章 實(shí)驗(yàn)動物福利和倫理/37
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物福利、倫理和3Rs 原則/37
一、實(shí)驗(yàn)動物福利的立法過程/37
二、實(shí)驗(yàn)動物福利立法與倫理道德的關(guān)系/38
三、實(shí)驗(yàn)動物福利的內(nèi)容及科學(xué)內(nèi)涵/38
四、實(shí)驗(yàn)動物倫理的發(fā)展/41
五、實(shí)驗(yàn)動物3Rs原則/42
第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查/43
一、實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查的興起/43
二、 IACUC 的任務(wù)及組成/ /43
三、 IACUC 的審批程序及審查內(nèi)容/ /44
四、動物使用方案批準(zhǔn)后的監(jiān)督/46
第三節(jié) 醫(yī)學(xué)研究中的動物實(shí)驗(yàn)倫理要求/46
一、腫瘤研究/46
二、基因修飾動物模型/46
三、感染性疾病/46
四、疼痛研究/47
五、精神、行為研究/ /47
六、毒理學(xué)研究/47
第四章 實(shí)驗(yàn)動物與生物安全/49
第一節(jié) 概述/49
第二節(jié) 常見實(shí)驗(yàn)動物與生物安全問題預(yù)見與措施/50
一、實(shí)驗(yàn)動物源性生物危害/50
二、動物實(shí)驗(yàn)源性物理性危害/50
三、動物實(shí)驗(yàn)源性生物性危害/50
四、基因工程技術(shù)相關(guān)危害/51
第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)的生物安全管理/51
一、實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)中的生物安全管理/51
二、動物實(shí)驗(yàn)過程中的生物安全管理/52
三、實(shí)驗(yàn)動物廢棄物管理/53
四、實(shí)驗(yàn)室污染事故及處理原則/53
第四節(jié) 職業(yè)健康和安全防護(hù)/54
第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施的安全管理/55
一、實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施管理/55
二、動物生物安全實(shí)驗(yàn)室管理/56
第六節(jié) 提高生物安全意識和防護(hù)措施/57
一、實(shí)驗(yàn)人員做好安全防護(hù)/58
二、重視安全教育與安全措施/58
第二篇 實(shí)驗(yàn)動物在醫(yī)學(xué)研究的應(yīng)用
第五章 實(shí)驗(yàn)動物品種品系/ /60
第一節(jié) 常用嚙齒類實(shí)驗(yàn)動物/60
一、小鼠/60
二、大鼠/65
三、豚鼠/68
四、地鼠/70
五、長爪沙鼠/71
六、旱獺/71
第二節(jié) 非人靈長類動物/72
一、獼猴/73
二、狨猴/75
第三節(jié) 其他實(shí)驗(yàn)動物/77
一、兔/77
二、犬/79
三、小型豬/82
四、貓/84
五、雪貂/86
六、斑馬魚/88
七、樹 /89
第六章 常用疾病動物模型與應(yīng)用/92
第一節(jié) 動物模型基本概念/92
一、動物模型的意義/92
二、動物模型分類/93
第二節(jié) 心腦血管疾病動物模型/94
一、自發(fā)性動脈粥樣硬化動物模型/94
二、誘發(fā)性動脈粥樣硬化動物模型/94
三、動脈粥樣硬化基因修飾動物模型/96
第三節(jié) 腫瘤動物模型/97
一、自發(fā)性腫瘤動物模型/97
二、誘發(fā)性腫瘤動物模型/97
三、基因修飾腫瘤動物模型/98
四、移植性腫瘤動物模型/98
五、體外腫瘤動物模型/99
第四節(jié) 代謝性疾病動物模型/ 100
一、高脂血癥動物模型/ 100
二、糖尿病動物模型/ 103
第五節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型/ 105
一、退行性疾病動物模型/ 106
二、精神分裂癥動物模型/ 108
三、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙動物模型/ 108
四、孤獨(dú)癥動物模型/ 109
五、癲癇模型/ 109
六、抑郁癥模型/ 110
第六節(jié) 免疫性疾病動物模型/ 110
一、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其動物模型/ 110
二、多發(fā)性硬化及其動物模型/ 112
三、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其動物模型/ 112
四、支氣管哮喘及其動物模型/ 112
五、炎癥性腸病及其動物模型/ 113
第七節(jié) 眼、耳鼻喉、口腔疾病動物模型/ 115
一、眼科疾病動物模型/ 115
二、耳鼻喉疾病動物模型制備技術(shù)/ 117
三、口腔疾病動物模型制備技術(shù)/ 118
第八節(jié) 感染性疾病動物模型/ 120
一、感染性疾病動物模型是感染性疾病研究和防治評價的重要條件/ 120
二、感染性疾病動物模型制備的一般原則/ 120
三、感染性疾病動物模型的分類/ 121
四、感染性疾病動物模型的研究應(yīng)用/ 122
五、感染性疾病動物模型的規(guī)范化要求/ 123
六、感染性疾病動物模型的局限性/ 124
七、感染性疾病動物模型制備的準(zhǔn)備和一般方法/ 125
第九節(jié) 基于無菌級動物的菌群研究模型與人源化動物模型/ 126
一、無菌級動物與菌群研究動物模型/ 126
二、人源化動物模型/ 130
第十節(jié) 疾病動物模型及其在應(yīng)用中的研究進(jìn)展/ 132
一、現(xiàn)有傳統(tǒng)動物模型百花齊放的同時尚有不足/ 133
二、構(gòu)建量體裁衣的高模擬動物模型是疾病機(jī)制研究與新藥研發(fā)的必經(jīng)之路/ 133
三、展望/ 135
第七章 動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計/ / 138
第一節(jié) 概述/ 138
一、動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計的三大要素/ 138
二、動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計的基本原則/ 139
第二節(jié) 基于臨床問題的動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計/ 140
一、動物實(shí)驗(yàn)研究的基本步驟/ 140
二、動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計的主要內(nèi)容/ 141
三、在醫(yī)學(xué)臨床研究中動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計應(yīng)考慮的問題/ 143
第三節(jié) 基于比較醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)動物選擇/ 143
第四節(jié) 動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集、整理和分析/ / 147
一、動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集/ 147
二、動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的整理/ 147
三、動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析/ 147
第五節(jié) 影響動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素/ 148
一、動物因素對動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響/ 148
二、環(huán)境因素對動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響/ 149
三、實(shí)驗(yàn)因素對動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響/ 150
四、其他影響動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素/ 151
第八章 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的動物實(shí)驗(yàn)/ 153
第一節(jié) 動物實(shí)驗(yàn)面臨的挑戰(zhàn)/ 153
第二節(jié) 動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果臨床轉(zhuǎn)化/ 154
一、大多數(shù)動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與臨床試驗(yàn)結(jié)果不一致/ 154
二、只有少數(shù)動物實(shí)驗(yàn)研究轉(zhuǎn)化到人類臨床實(shí)踐/ 155
三、動物實(shí)驗(yàn)向臨床轉(zhuǎn)化的成功案例/ 156
第三節(jié) 臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化關(guān)鍵是動物實(shí)驗(yàn)/ 158
一、內(nèi)部效度/ 158
二、外部效度/ 160
三、發(fā)表偏倚/ 161
四、實(shí)際的改進(jìn)策略/ 161
第九章 醫(yī)學(xué)中的經(jīng)典動物實(shí)驗(yàn)/ 163
第一節(jié) 生理學(xué)動物實(shí)驗(yàn)/ 163
一、巴甫洛夫條件反射實(shí)驗(yàn)/ 163
二、雙蛙心臟灌流實(shí)驗(yàn)/ 164
三、斯氏結(jié)扎觀察蛙類心臟起搏點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)/ 164
四、神經(jīng)與肌肉關(guān)系實(shí)驗(yàn)刺激強(qiáng)度和頻率對骨骼肌收縮的影響實(shí)驗(yàn)/ 164
五、血液循環(huán)實(shí)驗(yàn)動脈血壓的測定及神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)/ / 164
六、泌尿與滲透壓調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)?zāi)蛏�成的調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)/ 165
第二節(jié) 免疫學(xué)動物實(shí)驗(yàn)/ 165
一、牛痘苗的發(fā)明/ 165
二、減毒活疫苗的發(fā)明/ 165
三、抗體的發(fā)現(xiàn)/ 165
四、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)/ 166
五、過敏反應(yīng)與超敏反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)/ 166
六、單克隆抗體制備技術(shù)/ 166
七、紅細(xì)胞凝集反應(yīng)技術(shù)/ 167
第三節(jié) 毒理學(xué)動物實(shí)驗(yàn)/ 167
一、經(jīng)典 LD50 測定實(shí)驗(yàn)/ / 168
二、急性毒性替代動物實(shí)驗(yàn)金字塔法/ 168
三、全身主動過敏實(shí)驗(yàn)和被動皮膚過敏實(shí)驗(yàn)/ 168
四、經(jīng)典生殖與發(fā)育毒性動物實(shí)驗(yàn)/ 169
第四節(jié) 行為學(xué)動物實(shí)驗(yàn)/ 170
一、斯金納箱操作性條件反射實(shí)驗(yàn)/ 170
二、 Morris 水迷宮/ 171
三、新物體識別實(shí)驗(yàn)/ 171
四、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)/ 171
五、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)/ 172
六、曠場實(shí)驗(yàn)/ 172
七、條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)/ 173
第五節(jié) 外科學(xué)動物實(shí)驗(yàn)/ 173
一、卵巢及子宮摘除動物實(shí)驗(yàn)/ 173
二、剖宮取胎動物實(shí)驗(yàn)/ 174
第六節(jié) 康復(fù)醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)/ 175
一、運(yùn)動系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)/ 175
二、神經(jīng)退行性疾病動物實(shí)驗(yàn)/ 177
三、孤獨(dú)癥動物實(shí)驗(yàn)/ 177
四、聽力損傷康復(fù)實(shí)驗(yàn)/ 178
五、動物康復(fù)治療/ 179
第十章 藥物研究中的動物實(shí)驗(yàn)/ 180
第一節(jié) 概述/ 180
一、藥物的起源與發(fā)展/ 180
二、藥物研究與動物實(shí)驗(yàn)/ 180
第二節(jié) 藥物研究中動物實(shí)驗(yàn)的目的/ 181
一、從藥物研究內(nèi)容的角度看動物實(shí)驗(yàn)的目的/ 181
二、從藥物研究階段的角度看動物實(shí)驗(yàn)的目的/ 182
第三節(jié) 藥效學(xué)動物實(shí)驗(yàn)/ 182
一、藥物作用與藥理效應(yīng)/ 182
二、非臨床藥代動力學(xué)/ 183
三、藥效學(xué)動物實(shí)驗(yàn)的一般方法/ 183
四、藥效學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中動物選擇的注意事項(xiàng)/ 183
五、藥效學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中的動物模型/ 185
六、實(shí)驗(yàn)動物給藥劑量及計算方法/ 185
七、實(shí)驗(yàn)動物一次給藥的耐受量/ 186
八、實(shí)驗(yàn)動物的給藥方法/ 186
九、藥效學(xué)動物實(shí)驗(yàn)的研究思路/ 187
第四節(jié) 安全性評價動物實(shí)驗(yàn)/ 189
一、急性毒性試驗(yàn)/ 190
二、長期毒性試驗(yàn)/ 190
三、藥物依賴性試驗(yàn)/ 192
四、毒代動力學(xué)試驗(yàn)/ 195
第三篇 醫(yī)學(xué)研究中的動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)
第十一章 動物模型制備技術(shù)/ 198
第一節(jié) 概述/ 198
第二節(jié) 化學(xué)誘導(dǎo)技術(shù)/ 198
一、化學(xué)誘導(dǎo)基因突變技術(shù)/ 198
二、化學(xué)誘導(dǎo)損傷動物器官功能技術(shù)/ 199
三、化學(xué)誘發(fā)致癌技術(shù)/ 199
四、食物誘導(dǎo)代謝疾病技術(shù)/ 199
五、抗原及佐劑誘導(dǎo)致敏技術(shù)/ 199
六、化學(xué)誘發(fā)精神疾病技術(shù)/ 200
七、化學(xué)毒性損傷技術(shù)/ 200
第三節(jié) 物理誘導(dǎo)技術(shù)/ 201
一、物理性阻隔制備模型技術(shù)/ 201
二、射線誘發(fā)腫瘤模型技術(shù)/ 201
三、機(jī)械性損傷制備模型技術(shù)/ 201
四、點(diǎn)燃制備模型技術(shù)/ 202
五、聲光刺激法制備動物模型技術(shù)/ 202
六、冷熱刺激法制備動物模型技術(shù)/ 202
第四節(jié) 生物誘導(dǎo)技術(shù)/ 203
第五節(jié) 外科手術(shù)技術(shù)/ 204
一、手術(shù)前準(zhǔn)備和手術(shù)后管理/ 204
二、顯微外科手術(shù)技術(shù)/ 205
三、器官移植技術(shù)/ 208
第六節(jié) 其他動物模型制備技術(shù)/ 212
一、免疫缺陷小鼠/ 212
二、基因人源化免疫缺陷小鼠模型/ 213
第十二章 實(shí)驗(yàn)動物基因修飾技術(shù)/ 216
第一節(jié) 概述/ 216
一、實(shí)驗(yàn)動物基因修飾技術(shù)的分類/ 216
二、實(shí)驗(yàn)動物基因修飾技術(shù)的發(fā)展/ 217
第二節(jié) 胚胎操作技術(shù)/ 218
一、胚胎操作基本技術(shù)/ 218
二、胚胎操作主要相關(guān)技術(shù)/ 222
第三節(jié) 轉(zhuǎn)基因技術(shù)/ 224
一、轉(zhuǎn)基因技術(shù)基本原理/ 225
二、轉(zhuǎn)基因動物的制備方法/ 225
三、轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)/ 227
第四節(jié) 基因打靶技術(shù)/ 228
一、基因打靶技術(shù)簡介/ 228
二、基因打靶技術(shù)基本過程/ 228
三、基因打靶小鼠類型/ 229
第五節(jié) 基因編輯技術(shù)/ 231
一、 ZFNs 技術(shù)/ / 231
二、 TALEN 技術(shù)/ / 232
三、 CRISPR/Cas9 技術(shù)/ 232
四、噬菌體整合酶 TARGATTTM 定點(diǎn)敲入小鼠制作技術(shù)/ 234
第六節(jié) 基因修飾動物的應(yīng)用/ 234
一、基因修飾動物技術(shù)的應(yīng)用/ 235
二、基因修飾動物命名/ 235
三、基因修飾動物的篩選與鑒定/ 236
四、基因修飾動物表型分析/ 237
五、基因修飾動物模型的選用/ 238
六、基因修飾動物的繁育/ 238
第十三章 動物模型評價方法/ 241
第一節(jié) 概述/ 241
第二節(jié) 動物模型樣本采集/ 241
一、血液樣本采集/ 242
二、尿液采集方法/ 244
三、分泌液的采集/ 244
四、骨髓的采集/ 244
五、組織取材/ 244
第三節(jié) 生理學(xué)和生物化學(xué)方法/ 246
一、常用生理、生化檢測方法/ / 246
二、實(shí)驗(yàn)動物常用生理、生化指標(biāo)/ / 246
三、常用大分子生化檢測/ 246
第四節(jié) 病理學(xué)檢查和評價方法/ 248
一、常用的免疫組織化學(xué)技術(shù)/ 249
二、免疫病理學(xué)技術(shù)應(yīng)注意的幾個問題/ 249
第五節(jié) 動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)/ 250
一、行為學(xué)分析的復(fù)雜性和影響因素/ 250
二、行為學(xué)分析方法的效度評價和應(yīng)用/ 253
三、常用的動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法/ 253
第六節(jié) 動物影像學(xué)技術(shù)/ 256
一、 X 線成像技術(shù)/ 256
二、計算機(jī)體層成像技術(shù)/ 256
三、磁共振成像技術(shù)/ 257
四、超聲成像技術(shù)/ 258
五、分子影像學(xué)技術(shù)/ 261
第七節(jié) 動物模型的生物安全評估/ 264
一、風(fēng)險評估要求/ 264
二、設(shè)施設(shè)備要求/ 265
三、動物要求/ 265
四、動物實(shí)驗(yàn)要求/ 266
五、人員要求/ 266
六、動物福利倫理要求/ 267
附錄/ / 269
附錄一 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)常用術(shù)語/ 269
附錄二 實(shí)驗(yàn)動物數(shù)據(jù)庫及檢索/ 273
附錄三 疾病研究特殊飼料信息/ 277
附錄四 動物實(shí)驗(yàn)室常用參考數(shù)據(jù)/ 277
附錄五 實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)機(jī)構(gòu)信息/ 278
附錄六 實(shí)驗(yàn)動物法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)信息/ 278
推薦閱讀/ / 279
中英文名詞對照索引/ / 280