原著前言
《石棉：風險評估、流行病學和健康影響》第3版的出版正值該主題的醫(yī)學研究發(fā)展的關鍵節(jié)點。在21世紀的前23年里，關于石棉的研究工作取得了以下成果：
揭示了遺傳在間皮瘤中的作用，指出人體并非致癌纖維的被動接受者，而是這種相互作用的積極參與者，而遺傳學在其中起著決定結果的關鍵作用。隨后對BAP1抑癌基因活性機制的闡明，促使針對BAP1基因突變攜帶者開展間皮瘤早期檢測的臨床試驗。最重要的是，一些攜帶BAP1種系突變的間皮瘤患者存活了下來，而石棉誘發(fā)的間皮瘤則通常是致命的，詳見第10章。
開發(fā)了新型和更特異的診斷標志物，以區(qū)分惡性間皮生長和良性間皮增生，并將惡性間皮瘤與其他惡性腫瘤區(qū)分開來，從而提高了診斷的準確性，詳見第11章。
闡明了石棉致癌的一些關鍵機制，詳見第5章。
美國與石棉相關的間皮瘤發(fā)病率（每100 000人）正在大幅下降，詳見第6章。這表明，西方國家（美國、歐洲各國、澳大利亞和其他一些國家）在20世紀80年代和90年代頒布的禁止或大幅限制使用石棉產品的措施正在發(fā)揮作用。編者希望，這些重要的結果能夠激勵發(fā)展中國家出臺類似的石棉禁令，以挽救更多間皮瘤患者的生命。然而，近年來這些國家的石棉使用量還在呈指數增長。
最近的研究表明，除石棉以外的其他細長顆粒也與石棉誘發(fā)的疾病和間皮瘤風險相關，包括天然纖維和人造纖維在內的致癌纖維清單在不斷擴大。暴露包括與工作有關的暴露和環(huán)境暴露，詳見第7章。
本書首先在第1章回顧了石棉暴露的歷史，然后在第2～4章對用于驗證石棉暴露的方法和標準進行了批判性分析。這是一個至關重要的問題，因為確定石棉暴露對于實施補救和制定預防措施及對醫(yī)療法律方面的考慮都至關重要。我們每個人都可能接觸過石棉或類似石棉的纖維，因為包括石棉在內的致癌纖維存在于某些地區(qū)的自然環(huán)境中。人類和其他物種能夠應對肺部自然本底水平的纖維，因為沒有證據表明這些纖維會導致疾病。但是，當空氣中這些纖維的濃度超過本底水平時，人們就會吸入大量纖維，這些纖維會沉積在肺部，引起炎癥。纖維還可以通過淋巴引流到其他器官。數年后，纖維沉積在組織中引起的慢性炎癥過程會導致纖維化和胸膜斑，并在某些人身上還會引發(fā)間皮瘤和肺癌，這將在第6、7、10和15章中討論。
盡管間皮瘤的發(fā)病率（每100 000人）在下降，但美國間皮瘤的總數量卻保持不變。這是由幾個原因造成的：
首先，近幾十年來人口大幅增長，尤其是70歲以上人口的比例在增加。癌癥是一種遺傳性疾病，主要影響老年人，因為他們在衰老過程中不可避免地積累了基因損傷：隨著老年人口數的增長，癌癥也隨之增加，包括間皮瘤。
其次，我們正在開發(fā)農村地區(qū)，這些地區(qū)通常是荒涼的，以前很少有人居住，例如內華達州的莫哈韋沙漠，蒙大拿州、北達科他州和南達科他州的荒地。在這里，開發(fā)商在不知情的情況下，在含有各種礦物纖維（包括石棉、葉蛇紋石和毛沸石）的地形上修建了道路、建造了城鎮(zhèn)。正如第7章所討論的，所有這些礦物纖維都對人體有致癌性，長期接觸可能會導致間皮瘤。第8章將討論與接觸石棉相關的影像學檢查結果。
再次，我們已經觀察到放射治療后誘發(fā)的間皮瘤明顯增加。在過去幾十年里，放射治療一直被用于治療淋巴瘤、精原細胞瘤和婦科腫瘤，患者往往是年輕人。這種療法非常有效，治愈了大多數癌癥患者。然而，治療性輻射會對照射區(qū)內的正常細胞造成廣泛的基因損傷。在5年或更長時間后，其中一些患者患上了各種肉瘤，包括胸膜和腹膜間皮瘤，因為胸膜和腹膜不可避免地位于接受治療性輻射的區(qū)域內。
最后，目前有12%～16%的間皮瘤是由BAP1基因或其他較少見的抑癌基因的種系突變引起的。這些間皮瘤，尤其是在沒有證據表明接觸過石棉的情況下，具有有別于其他間皮瘤的獨特臨床特征：
這些間皮瘤大部分發(fā)生在55歲以下的人身上，而石棉所致間皮瘤通常發(fā)生在老年人身上。
男女比例為1∶1，而石棉所致間皮瘤的男女比例為4∶1～9∶1。胸膜與腹膜的比例為1∶1，而石棉所致胸膜間皮瘤與腹膜間皮瘤的比例為4∶1～9∶1。
最重要的是，這些間皮瘤患者中位生存期為6～7年，有些患者被治愈，并在20多年后死于其他疾病或年老體衰。這與石棉所致間皮瘤6～18個月的存活期形成了鮮明對比。令人遺憾的是，石棉所致間皮瘤都是致命的，詳見第10章。
第15章對與石棉暴露有關的其他疾病和惡性腫瘤進行了批判性綜述。第8章討論了石棉對免疫的影響，第12章討論了與新的多組學組織和生物信息學分析有關的新發(fā)現。
第16章探討了美國與間皮瘤相關的醫(yī)療法律問題，這一法律訴訟每年涉及數十億美元的資金流轉。這一章由在該訴訟對立雙方工作的三位經驗最為豐富、備受尊敬的律師共同撰寫。
本書各章節(jié)均由該領域的一些頂尖國際專家撰寫，深入探討了石棉問題以及更多相關的復雜情況。我們撰寫本書的目的在于，讓讀者了解接觸細長礦物顆粒所引發(fā)的問題，并通過這種認識，最大程度地減少接觸，進而降低纖維誘發(fā)疾病的后續(xù)風險。
至于未來，近期的臨床試驗對免疫療法和手術治療間皮瘤患者的價值提出了質疑。未來幾年，這些治療方式可能只會用于部分患者，而非所有患有這種惡性腫瘤的患者。第13章和第14章對此進行了討論。從積極的方面來看，我們希望有關石棉致癌機制和間皮瘤發(fā)病機制的研究成果能夠推動靶向療法的發(fā)展，從而干預這一過程，預防或延緩腫瘤生長。
我們滿懷希望并樂觀地認為，研究攜帶種系突變的人一方面易患間皮瘤，另一方面又能有效對抗間皮瘤生長這一矛盾現象，可能會為這種致命癌癥帶來新的有效療法。目前，貝塞斯達國立癌癥研究所（NCI）醫(yī)療中心正在進行兩項相關的臨床試驗。攜帶種系突變的間皮瘤患者能否為間皮瘤治療提供新的途徑呢？讓我們拭目以待，我們非常希望如此。
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