《臨床遺傳學(xué)》不僅在多個(gè)國家是醫(yī)學(xué)生的教材，而且也是遺傳咨詢師、醫(yī)師助理、臨床遺傳科醫(yī)生和護(hù)士以及學(xué)習(xí)與醫(yī)學(xué)相關(guān)的醫(yī)療保健課程的學(xué)生的參考書。讀者喜歡這種綜合案例教學(xué)法，它將基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用結(jié)合起來，非常有助于理解。
臨床遺傳學(xué)是一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域，自第3版出版以來，其不同領(lǐng)域又有許多新進(jìn)展。第4版已完全更新和修訂，以反映新科學(xué)、新技術(shù)和新思維方式，內(nèi)容包括常見與罕見遺傳病患者家族史、染色體、基因及其突變的研究，讀者可以書中收錄的各個(gè)案例為線索，學(xué)習(xí)這些常見遺傳病的臨床表現(xiàn)、診斷方法及其患者管理。中文版在保留原有縮寫、索引、疾病索引基礎(chǔ)上，還增加了疾病名詞漢英對(duì)照，便于讀者檢索及快速查找。
本版更新的內(nèi)容有：
·多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分現(xiàn)已開始成為很有用的臨床服務(wù)工具
·植入前診斷
·非侵入性產(chǎn)前診斷
·用藥的輔助診斷
·癌癥液體活檢
·表觀遺傳學(xué)和基因調(diào)控
·二代測序作為常規(guī)診斷工具的廣泛應(yīng)用
·應(yīng)用全外顯子測序明確病因診斷。
科學(xué)性與實(shí)用性并重，基礎(chǔ)與臨床兼顧，前沿與經(jīng)典交融，《臨床遺傳學(xué)》匯聚前沿科研成果與臨床實(shí)踐，為讀者構(gòu)建了系統(tǒng)的遺傳學(xué)知識(shí)體系。
1.原著由兩位知名的遺傳學(xué)家編著，不僅在多個(gè)國家是醫(yī)學(xué)生的教材，而且也是相關(guān)從業(yè)人員的參考書。
2.獨(dú)特的編排方式，以一系列臨床病例作為導(dǎo)向，闡述與之相關(guān)的遺傳學(xué)背景知識(shí)，并用其分析病例，進(jìn)而拓展到更深層的科學(xué)知識(shí)及新進(jìn)展。
3.譯者為遺傳學(xué)領(lǐng)域的專家，確保譯文準(zhǔn)確，專業(yè)，臨床實(shí)用性高。
鑒于科學(xué)技術(shù)及其在基因組醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用不斷發(fā)展，在這一版的編寫過程中，我們重新審視了前一版的每一頁，并對(duì)許多內(nèi)容進(jìn)行了修改或重寫，以反映新科學(xué)、新技術(shù)或新的思維方式。我們還重新安排了章節(jié)順序，將關(guān)于癌癥的章節(jié)提前，使其緊跟介紹功能喪失和功能獲得的第六章。最后一章涉及患者服務(wù)的討論，我們對(duì)其進(jìn)行了大幅擴(kuò)展，以反映基因組醫(yī)學(xué)服務(wù)在患者管理中日益重要的作用。目前，基因組學(xué)與多學(xué)科患者的診斷和治療相關(guān)，臨床遺傳學(xué)醫(yī)生和專家在許多多學(xué)科團(tuán)隊(duì)中發(fā)揮著重要作用。該章以要點(diǎn)的形式概述了這些患者服務(wù)方面的新動(dòng)向，為全書做了一個(gè)緊扣主題的總結(jié)。遺傳學(xué)現(xiàn)已成為醫(yī)學(xué)、護(hù)理學(xué)、助產(chǎn)學(xué)和藥學(xué)以及與醫(yī)學(xué)相關(guān)的許多其他專業(yè)教學(xué)課程中不可缺少的一部分。我們希望這一版能夠吸引所有想要學(xué)習(xí)現(xiàn)代基因組學(xué)的科學(xué)及其實(shí)踐的讀者。
大數(shù)據(jù)在支持臨床應(yīng)用方面變得越來越重要。過去的幾年里，得益于像UK Biobank 和 GnomAD 這樣的數(shù)據(jù)庫，我們對(duì)健康人群所攜帶的一系列遺傳變異的信息有了更多的了解，這為評(píng)估患者的變異提供了必要的背景。這使多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分開始成為有用的臨床服務(wù)工具。盡管這種評(píng)分在普遍適用性方面仍需謹(jǐn)慎，但除了確定這些疾病的單基因亞群外，遺傳分析最終可能有助于治療有常見復(fù)雜疾病的患者。自上一版以來，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測、用藥的伴隨診斷、癌癥液體活檢和植入前診斷等領(lǐng)域已變得日益重要。
盡管有這些新問題的出現(xiàn)，但為了保持本書的篇幅不變，有些內(nèi)容必須割舍。我們已經(jīng)在很大程度上減少了可被測序取代的技術(shù)的篇幅，特別是連鎖分析。然而，我們并不想完全舍棄這個(gè)話題，所以將它放在拓展學(xué)習(xí)中。
有些內(nèi)容在新版中并沒有改變。本書仍然圍繞著一系列的臨床案例展開討論，雖然案例是虛構(gòu)的，但反映了我們?cè)谂R床和實(shí)驗(yàn)室的真實(shí)體驗(yàn)。每章都圍繞學(xué)生可能對(duì)臨床遺傳學(xué)有疑問的問題進(jìn)行討論。和以前一樣，對(duì)于自我評(píng)估問題，我們給出提示而不是答案。我們希望學(xué)生能夠思考，而不僅僅是查找答案。我們希望您喜歡這本書，并在閱讀中與我們共享多年來激勵(lì)我們前行的魅力之處和熱情。
感謝一如既往地向我們提供幫助、建議、數(shù)據(jù)和圖片的諸位同事。感謝Scion 出版社Jonathan Ray 運(yùn)用他的專業(yè)技巧將我們的手稿編輯成書。
Andrew Read，Dian Donnai
王濤，英國曼徹斯特大學(xué)分子醫(yī)學(xué)教授，曼徹斯特基因組遺傳中心名譽(yù)教授，博士生導(dǎo)師，英國**醫(yī)學(xué)會(huì)Fellow、**生物學(xué)會(huì)Fellow及英國高等教育科學(xué)院資深Fellow。獲北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部博士學(xué)位并在北京大學(xué)第三醫(yī)院心血管內(nèi)科行醫(yī)數(shù)年后，1992年赴英國劍橋大學(xué)，先后從事臨床藥理及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)博士后研究，2003年加入曼徹斯特大學(xué)。團(tuán)隊(duì)利用多能干細(xì)胞模型，CRISPR基因編輯、器官芯片及類器官等技術(shù)研究遺傳性小血管病、血管性癡呆及神經(jīng)退行性疾病。臨床醫(yī)學(xué)及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)豐富，曾與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部合作創(chuàng)辦中英國際臨床遺傳學(xué)及遺傳咨詢研究生課程并擔(dān)任項(xiàng)目主任。
第一章從家族史中我們可以了解到什么？
1.1案例介紹/1
1.2科學(xué)工具包/5
1.3案例分析/6
1.4拓展學(xué)習(xí)/12
1.5參考文獻(xiàn)/20
1.6自我評(píng)測/20
第二章如何研究患者的染色體？
2.1案例介紹/23
2.2科學(xué)工具包/25
2.3案例分析/35
2.4拓展學(xué)習(xí)/43
2.5參考文獻(xiàn)/49
2.6自我評(píng)測/50
第三章基因是如何工作的？
3.1案例介紹/51
3.2科學(xué)工具包/52
3.3案例分析/59
3.4拓展學(xué)習(xí)/64
3.5參考文獻(xiàn)/73
3.6自我評(píng)測/74
第四章如何研究患者的DNA？
4.1案例介紹/76
4.2科學(xué)工具包/78
4.3案例分析/88
4.4拓展學(xué)習(xí)/99
4.5參考文獻(xiàn)/104
4.6自我評(píng)測/104
第五章如何檢查患者DNA中的基因突變？
5.1案例介紹/107
5.2科學(xué)工具包/108
5.3案例分析/116
5.4拓展學(xué)習(xí)/123
5.5參考文獻(xiàn)/127
5.6自我評(píng)測/128
第六章基因突變的后果是什么？
6.1案例介紹/130
6.2科學(xué)工具包/132
6.3案例分析/139
6.4拓展學(xué)習(xí)/146
6.5參考文獻(xiàn)/156
6.6自我評(píng)測/157
第七章癌癥是遺傳的嗎？
7.1案例介紹/160
7.2科學(xué)工具包/162
7.3案例分析/173
7.4拓展學(xué)習(xí)/180
7.5參考文獻(xiàn)/185
7.6自我評(píng)測/186
第八章研究者如何發(fā)現(xiàn)孟德爾疾病的致病基因？
8.1案例介紹/188
8.2科學(xué)工具包/189
8.3案例分析/196
8.4拓展學(xué)習(xí)/200
8.5參考文獻(xiàn)/205
8.6自我評(píng)測/206
第九章為什么有些疾病常見，而有些卻罕見？
9.1案例介紹/209
9.2科學(xué)工具包/210
9.3案例分析/216
9.4拓展學(xué)習(xí)/219
9.5參考文獻(xiàn)/225
9.6自我評(píng)測/225
第十章基因如何影響機(jī)體代謝、藥物反應(yīng)及免疫系統(tǒng)？
10.1案例介紹/227
10.2科學(xué)工具包/229
10.3案例分析/236
10.4拓展學(xué)習(xí)/240
10.5參考文獻(xiàn)/248
10.6自我評(píng)測/249
第十一章基因的表達(dá)是如何調(diào)節(jié)的？什么是表觀遺傳學(xué)？
11.1案例介紹/250
11.2科學(xué)工具包/251
11.3案例分析/257
11.4拓展學(xué)習(xí)/263
11.5參考文獻(xiàn)/273
11.6自我評(píng)測/274
第十二章篩查什么時(shí)候有用？/
12.1案例介紹/276
12.2科學(xué)工具包/277
12.3案例分析/283
12.4拓展學(xué)習(xí)/289
12.5參考文獻(xiàn)/297
12.6自我評(píng)測/298
第十三章我們是否應(yīng)該對(duì)常見疾病的遺傳易感性進(jìn)行檢測？
13.1案例介紹/300
13.2科學(xué)工具包/302
13.3案例分析/310
13.4拓展學(xué)習(xí)/318
13.5參考文獻(xiàn)/324
13.6自我評(píng)測/326
第十四章有遺傳疾病患者的家庭可獲得哪些臨床服務(wù)？
14.1遺傳服務(wù)的工作/329
14.2診斷和檢查/334
14.3咨詢和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估/344
14.4管理和治療/346
14.5遺傳學(xué)服務(wù)的角色演變/359
14.6參考文獻(xiàn)/360
14.7自我評(píng)測/362
自我評(píng)測問題指導(dǎo)
名詞解釋
索引
疾病索引
案例1Ashton家系
●AlfredAshton之子John，28歲，身體健康-第一章
●?亨廷頓病家族史
●常染色體顯性遺傳
●需要PCR檢測做診斷-第三章
●PCR檢測證實(shí)了John父親的診斷-第四章
●預(yù)測性檢測的利弊
●分子病理學(xué)-第六章
●治療的可能性-第十四章
案例2Brown家系
●嬰兒Joanne，反復(fù)感染，生長不良-第一章
●發(fā)汗試驗(yàn)證實(shí)她患有囊性纖維化
●常染色體隱性遺傳
●需要進(jìn)行分子檢測-第三章
●檢測到CFTR變異-第五章
●分子病理學(xué)-第六章
●篩選方法-第十二章
●治療的可能性-第十四章
案例3Kowalski家系
●Kamil和Klaudia之長子Karol-第一章
●發(fā)育遲緩，肌張力低下，嚴(yán)重智力障礙
●在這種情況下基因檢測的困難性
●可能需要外顯子組測序-第三章
●SNP芯片微缺失檢測陰性-第四章
●外顯子測序-第五章
●發(fā)現(xiàn)新生ARID1B變異-第六章
●治療的可能性-第十四章
案例4Davies家系
●Martin，24月齡，動(dòng)作笨拙，學(xué)步晚-第一章
●肌營養(yǎng)不良家族史
●X連鎖隱性遺傳
●抗肌萎縮蛋白基因檢測的問題-第三章
●MLPA檢測到44~48外顯子缺失-第四章
●分子病理學(xué)-第六章
●X染色體失活的影響-第十一章
●篩查所有新生男嬰？-第十二章
●治療的可能性-第十四章
案例說明-案例概要及頁數(shù)參考
案例5Elliot家系
●Elmer和Ellen之女Elizabeth-第一章
●多種先天畸形
●生育問題家族史
●?染色體異常
●Ellen-1：22平衡易位-第二章
●Elizabeth-不平衡分離的結(jié)果
●染色體相互易位-第三章
●通過a-CGH檢查到易位-第四章
●治療的可能性-第十四章
案例6Fletcher家系
●Frank，22歲，視力進(jìn)行性模糊-第一章
●視力問題家族史
●線粒體遺傳可能
●?萊伯遺傳性視神經(jīng)病變
●檢測線粒體基因組-第三章
●檢測到m.G3460A突變-第五章
●分子病理學(xué)-第六章
●治療的可能性-第十四章
案例7Green家系
●George，3歲-第二章
●發(fā)育遲緩，輕度畸形
●正常46，XY核型，但懷疑微缺失
●檢測微缺失-第三章
●FISH檢測到22q11缺失-第四章
●治療的可能性-第十四章
案例8Howard家系
●年輕父母之新生女Helen-第二章
●確診為唐氏綜合征
●47，XX， 21核型
●產(chǎn)前檢查的選擇-第三章
●無創(chuàng)產(chǎn)前檢查-第十二章
●治療的可能性-第十四章
案例9Ingram家系
●Isabel，10歲，身材矮小，可能有青春期延遲-第二章
●?特納綜合征
●45，X核型
●Y染色體DNA風(fēng)險(xiǎn)-第三章
●PCR檢測Y染色體序列陰性-第四章
●與X染色體失活有關(guān)的問題-第十一章
●治療的可能性-第十四章
案例10OReilly家系
●Orla有嚴(yán)重的近視，身材矮小和髖關(guān)節(jié)問題-第三章
●類似問題家族史
●?斯蒂克勒綜合征
●檢測膠原蛋白Ⅱ基因
●測序檢測發(fā)現(xiàn)COL2A1變異-第五章
●分子病理學(xué)-第六章
●治療的可能性-第十四章
案例12Meinhardt家系
●Margareta和Manfred之新生女Madelena-第四章
●多處先天性異常及發(fā)育遲緩
●顯微鏡下正常46，XX核型
●SNP芯片檢測出16p微缺失
●該微缺失是病理性的嗎？
●?再現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)
●治療的可能性-第十四章
案例11Lipton家系
●男嬰Luke發(fā)育遲緩-第四章
●學(xué)習(xí)困難家族史
●脆性X綜合征譜系的異常特征
●由不穩(wěn)定的重復(fù)序列擴(kuò)增引起
●前突變，全突變和正常男性傳遞
●檢測重復(fù)序列擴(kuò)增
●治療的可能性-第十四章
案例13Nicolaides家系
●Spiros和Elena都是地中海貧血基因的攜帶者-第五章
●需要產(chǎn)前診斷確定突變
●等位基因特異性PCR顯示Spiros攜帶p.Gln39X變異
●限制性酶切消化顯示Elena攜帶c.316-106C>G變異
●分子病理學(xué)-第六章
●攜帶者人群篩查-第十二章
●治療的可能性-第十四章
案例14Jenkins家系
●JamesJenkins，嬰兒期診斷為軟骨發(fā)育不全-第六章
●無家族史
●懷James時(shí)，其父58歲
●James的妻子Joanne也患有軟骨發(fā)育不全
●產(chǎn)科問題和孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)
●所有病例均有相同的FGFR3突變
●突變率明顯高的原因
●治療的可能性-第十四章
案例15Tierney家系
●Jason，4歲男孩-第七章
●面色蒼白、有大面積瘀斑及心動(dòng)過速
●?急性淋巴細(xì)胞白血病
●診斷為ALL，證實(shí)有TEL-AML1融合基因
●化療前進(jìn)行TPMT檢測-第十章
●TPMT假陰性結(jié)果引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)-第十章
●治療的可能性-第十四章
案例16Wilson家系
●乳腺癌家族史-第七章
●選擇進(jìn)行基因檢測
●確定家族性BRCA2基因突變
●對(duì)親屬的影響
●治療的可能性-第十四章
案例17Xenakis家系
●腸道疾病家族史-第七章
●?家族性腺瘤性息肉病
●發(fā)現(xiàn)APC突變
●對(duì)親屬的風(fēng)險(xiǎn)
●如何對(duì)其子女進(jìn)行健康管理？
●治療的可能性-第十四章
案例19Ulmer家系
●Hannah，女，6月齡，德裔猶太人-第九章
●出生時(shí)正常，但之后問題漸多
●?泰-薩克斯病
●酶學(xué)檢查明確診斷
●兄弟姐妹基因檢測？
●攜帶者篩查-第十二章
●治療的可能性-第十四章
案例20Vlasi家系
●Valon，6歲男孩，嚴(yán)重學(xué)習(xí)困難-第十章
●身材矮小，小頭畸形，藍(lán)色眼睛，皮膚白皙菲薄，頭發(fā)稀疏，濕疹，多動(dòng)
●?苯丙酮尿癥
●后續(xù)嬰兒的檢測？
●新生兒篩查-第十二章
●治療的可能性-第十四章
案例21Portillo家系
●患兒Pablo-第十章
●類似問題家族史-第十章
●X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病
●骨髓移植
●確定遺傳原因
●對(duì)女性親屬進(jìn)行攜帶者檢查
●X失活的影響-第十一章
●治療的可能性-第十四章
案例22Qian家系
●2歲女孩Kai-第十一章
●發(fā)育遲緩，癲癇
●?快樂木偶綜合征
●病因和遺傳檢測
●治療的可能性-第十四章
案例18Choudhary家系
●小女孩Nasreen，耳聾但無其他異常-第八章
●多重近親結(jié)婚家系
●同合性分析
●外顯子組測序
●患第2種隱性遺傳�。�
●計(jì)算近交系數(shù)-第九章
●治療的可能性-第十四章
案例23Rogers家系
●男嬰Robert，父母高齡生育-第十一章
●正常46，XY核型，產(chǎn)檢未見異常
●嚴(yán)重肌張力低下
●?普拉德-威利綜合征
●病因和遺傳檢測
●治療的可能性-第十四章
案例24Smit家系
●SamSmit，患家族性高膽固醇血癥-第十二章
●通過級(jí)聯(lián)篩選確診
●發(fā)現(xiàn)LDLR突變，并開始治療
●有受累親屬，包括一位純合子患者
●隱私及級(jí)聯(lián)篩選之間的矛盾
●治療的可能性-第十四章
案例25Yamomoto家系
●有癡呆家族史-第十三章
●阿爾茨海默病
●檢測ApoE4？
●阿爾茨海默病的遺傳易感性
●治療的可能性-第十四章
案例26Zuabi家系
●Zafira，52歲女性-第十三章
●超重，久坐的生活方式，極度容易口渴
●2型糖尿病
●兒子的生活方式和遺傳因素使其處于高風(fēng)險(xiǎn)
●家庭管理
●2型糖尿病的遺傳易感性
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