第一章 緒論 001 第一節(jié) 生物技術(shù)制藥的概念002 一、藥物002 二、生物藥物002 三、生物技術(shù)藥物002 四、生物技術(shù)制藥003 第二節(jié) 生物技術(shù)制藥的研究?jī)?nèi)容及特點(diǎn)003 一、生物技術(shù)制藥的研究?jī)?nèi)容003 二、生物技術(shù)制藥的特點(diǎn)006 三、生物技術(shù)制藥的發(fā)展歷程007 第三節(jié) 生物技術(shù)制藥的發(fā)展現(xiàn)狀及前景008 思考題010 第二章 基因工程制藥 011 第一節(jié) 基因工程與基因工程制藥012 一、基因工程的定義012 二、基因工程制藥的優(yōu)點(diǎn)012 三、基因工程制藥的基本過(guò)程013 第二節(jié) 基因工程制藥的基本步驟014 一、目的基因的獲得014 二、重組載體的構(gòu)建018 三、目的基因在宿主中的表達(dá)025 四、基因工程菌的培養(yǎng)032 五、基因重組蛋白的分離純化與鑒定037 第三節(jié) 基因工程藥物生產(chǎn)的特殊性要求046 一、基因工程藥物的質(zhì)量控制046 二、基因工程藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)的特殊性050 三、真核細(xì)胞表達(dá)制品的安全性問(wèn)題052 四、基因工程藥物穩(wěn)定性研究的相關(guān)問(wèn)題053 第四節(jié) 基因工程藥物制造實(shí)例054 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)054 二、制備工藝056 三、分離純化057 四、質(zhì)量要求057 五、研究現(xiàn)狀058 思考題058 第三章 細(xì)胞工程制藥 059 第一節(jié) 細(xì)胞工程與細(xì)胞工程制藥060 一、細(xì)胞工程060 二、細(xì)胞工程制藥061 第二節(jié) 動(dòng)物細(xì)胞工程制藥062 一、細(xì)胞融合與核移植技術(shù)062 二、動(dòng)物細(xì)胞工程制藥中的轉(zhuǎn)基因與細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)063 三、動(dòng)物細(xì)胞工程藥物064 第三節(jié) 植物細(xì)胞工程制藥067 一、植物細(xì)胞的特點(diǎn)067 二、植物細(xì)胞融合與核移植技術(shù)068 三、轉(zhuǎn)基因植物藥物技術(shù)069 四、植物細(xì)胞培養(yǎng)工程071 五、植物細(xì)胞工程藥物072 思考題075 第四章 酶工程制藥 076 第一節(jié) 酶與酶工程077 一、酶及酶催化特性077 二、酶工程077 第二節(jié) 酶的提取和分離純化080 一、酶制備的基本原則080 二、酶分離純化的一般程序080 三、酶的提取082 四、酶的分離純化083 五、酶的濃縮和干燥084 第三節(jié) 酶和細(xì)胞的固定化084 一、固定化酶的制備085 二、固定化細(xì)胞的制備090 三、固定化酶和細(xì)胞的評(píng)價(jià)指標(biāo)091 四、固定化酶和細(xì)胞的反應(yīng)器092 第四節(jié) 酶工程制藥的研究進(jìn)展094 一、酶的化學(xué)修飾094 二、抗體酶098 三、模擬酶102 第五節(jié) 酶工程藥物制造實(shí)例104 一、固定化酶法生產(chǎn)L-氨基酸105 二、固定化細(xì)胞法生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸106 思考題108 第五章 發(fā)酵工程制藥 109 第一節(jié) 發(fā)酵工程概述110 一、發(fā)酵與發(fā)酵工程的定義110 二、發(fā)酵工程的發(fā)展歷史111 三、發(fā)酵工程的內(nèi)容、發(fā)酵產(chǎn)品的類型和特點(diǎn)113 四、發(fā)酵方式115 五、發(fā)酵設(shè)備118 第二節(jié) 發(fā)酵工程制藥的過(guò)程與控制121 一、發(fā)酵工程的基本過(guò)程121 二、發(fā)酵過(guò)程的影響因素及控制123 第三節(jié) 發(fā)酵工程藥物制造實(shí)例132 一、青霉素發(fā)酵工藝133 二、發(fā)酵控制133 三、提取和精制134 思考題135 第六章 蛋白質(zhì)工程制藥 136 第一節(jié) 蛋白質(zhì)工程制藥概述137 一、蛋白質(zhì)工程制藥研究的核心內(nèi)容和基本概念及方法137 二、改造蛋白質(zhì)的一些方法139 第二節(jié) 蛋白質(zhì)工程制藥方法140 一、隨機(jī)誘變140 二、體外重組140 三、蛋白質(zhì)工程制藥方法的常用目的143 第三節(jié) 蛋白質(zhì)工程制藥現(xiàn)狀145 一、改善原有藥物性能145 二、抗凝溶栓劑的蛋白質(zhì)工程146 思考題148 第七章 治療性抗體藥物 149 第一節(jié) 抗體概述150 一、抗體的結(jié)構(gòu)與功能150 二、免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)及其重排與表達(dá)153 三、抗體多樣性的形成154 四、抗體藥物的發(fā)展概況155 第二節(jié) 單克隆抗體及其制備157 一、單克隆抗體的概念157 二、Kohler 和Milstein 初次創(chuàng)建的雜交瘤技術(shù)157 三、單克隆抗體的制備原理157 四、單克隆抗體制備的過(guò)程158 第三節(jié) 基因工程抗體164 一、小分子抗體164 二、嵌合抗體與人源化抗體166 三、雙特異性抗體171 四、抗體-藥物偶聯(lián)物172 五、抗體融合蛋白173 六、胞內(nèi)抗體174 第四節(jié) 基因工程抗體藥物的生產(chǎn)176 一、穩(wěn)定細(xì)胞株構(gòu)建176 二、抗體的表達(dá)180 三、抗體的純化181 四、抗體藥物的質(zhì)控182 第五節(jié) 代表性單克隆抗體藥物182 一、阿達(dá)木單抗182 二、貝伐珠單抗183 三、曲妥珠單抗184 思考題185 第八章 細(xì)胞因子類藥物 186 第一節(jié) 干擾素187 一、干擾素的產(chǎn)生和種類187 二、干擾素的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)187 三、干擾素的生物活性188 四、干擾素的生產(chǎn)制備189 第二節(jié) 白介素190 一、白介素的產(chǎn)生和種類190 二、白介素的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)190 三、白介素的生物活性191 四、白介素的生產(chǎn)制備194 第三節(jié) 粒細(xì)胞集落刺激因子195 一、集落刺激因子的產(chǎn)生和種類195 二、集落刺激因子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)196 三、集落刺激因子的生物活性197 四、集落刺激因子的生產(chǎn)制備197 第四節(jié) 促紅細(xì)胞生成素198 一、EPO 的產(chǎn)生和種類198 二、EPO 的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)198 三、EPO 的生物活性198 四、EPO 藥物的生產(chǎn)制備199 第五節(jié) 組織型纖溶酶原激活物199 一、t-PA 的產(chǎn)生和種類199 二、t-PA 的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)200 三、t-PA 的生物活性200 四、組織型纖溶酶原激活物的生產(chǎn)制備200 思考題201 第九章 重組蛋白激素類藥物 202 第一節(jié) 胰島素203 一、胰島素的結(jié)構(gòu)與生物學(xué)特性203 二、胰島素的作用機(jī)制205 三、重組人胰島素的制備工藝205 四、生物技術(shù)與重組人胰島素類似物案例207 第二節(jié) 生長(zhǎng)激素208 一、人生長(zhǎng)激素的結(jié)構(gòu)與生物學(xué)特性209 二、人生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制210 三、重組人生長(zhǎng)激素的制備工藝211 四、重組人生長(zhǎng)激素適應(yīng)證213 第三節(jié) 促性腺激素213 一、促卵泡激素（FSH） 的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)213 二、重組促卵泡激素的制備工藝214 三、rhFSH 突變體的研究進(jìn)展214 思考題215 第十章 生長(zhǎng)因子類藥物 216 第一節(jié) 生長(zhǎng)因子概述217 一、細(xì)胞生長(zhǎng)因子217 二、細(xì)胞生長(zhǎng)因子藥物受體217 第二節(jié) 生長(zhǎng)因子的生物學(xué)功能與劑型218 一、表皮生長(zhǎng)因子218 二、胰島素樣生長(zhǎng)因子220 三、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子220 第三節(jié) 重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子221 一、aFGF 及FGFR 的結(jié)構(gòu)和功能221 二、生物學(xué)功能224 三、基因工程表達(dá)aFGF 現(xiàn)狀225 第四節(jié) 生長(zhǎng)因子的劑型與應(yīng)用225 一、生長(zhǎng)因子的劑型225 二、生長(zhǎng)因子的臨床應(yīng)用226 思考題227 第十一章 核酸類藥物 228 第一節(jié) 核酸藥物概述229 第二節(jié) 反義寡核苷酸藥物的功能及應(yīng)用230 一、作用機(jī)制與特點(diǎn)230 二、結(jié)構(gòu)修飾231 三、反義寡核苷酸藥物的制備232 四、藥物傳遞系統(tǒng)和藥動(dòng)學(xué)特征233 五、反義寡核苷酸藥物的藥理作用與臨床應(yīng)用234 第三節(jié) siRNA 藥物的功能及應(yīng)用236 一、作用機(jī)制236 二、作用特點(diǎn)237 三、siRNA 的制備238 四、siRNA 藥物的遞送系統(tǒng)239 五、siRNA 藥物的藥理作用與臨床應(yīng)用239 第四節(jié) miRNA 藥物的功能及應(yīng)用240 一、miRNA 藥物的種類240 二、miRNA 的生物合成241 三、miRNA 的基因沉默機(jī)制242 四、miRNA 藥物的藥理作用與臨床應(yīng)用243 思考題244 第十二章 疫苗 245 第一節(jié) 概述246 一、疫苗的概念246 二、疫苗技術(shù)的發(fā)展簡(jiǎn)史246 第二節(jié) 疫苗的組成和類型248 一、疫苗的組成248 二、疫苗的分類249 第三節(jié) 疫苗舉例252 一、新冠疫苗252 二、艾滋病疫苗256 三、腫瘤疫苗257 思考題258 參考文獻(xiàn) 260